Raccoon City, une petite ville américaine du Middlewest, compte actuellement plus de 100 000 habitants. Elle reste relativement isolée des autres villes à cause de la vaste chaîne de montagnes et de la forêt dense qui l'entourent. La plupart des emplois sont fournis par Umbrella, une société pharmaceutique/cosmétique de renommée mondiale qui répond aux attentes d'une large clientèle. Jusque là, tout semble bien aller.
Le 20 Mai, suite au premier cadavre mutilé et couvert de morsures, retrouvé dans la région de l'Arklay, débute l'affaire des "meurtres macabres" qui fait monter l'excitation et chamboule la tranquillité quotidienne de la petite ville. Les enquêtes commencent et, peu à peu, les victimes rallongent la liste jusqu'à faire de cette affaire une priorité. Meute de loups ? Tueur en série cannibale ? Grizzly ? Le sujet fait polémique et toutes les hypothèses sont mises sur le tapis. Les médias propagent l'information allant jusqu'à proposer une chasse aux photos de la ou des bêtes. La théorie de l'animal reste sur le devant de la scène, malgré le fait que certaines personnes affirment avoir aperçus des groupes de dizaines d'individus. Face à la tragédie, les autorités font finalement appel aux S.T.A.R.S., une unité de police spécialisée dans les actes de terrorisme et les affaires non-traitées par la police locale. Commence ainsi le début des enquêtes sur l'affaire des meurtres macabres.
C'est dans la forêt isolée que se poursuivront les enquêtes. Aux frontières de l'horreur, et d'un manoir abandonné en pleine forêt, les dangers vont commencer. Derrière les portes du manoir, tout défie l’imagination: des créatures effroyables, nées d'expériences génétiques interdites, assoiffées de sang et de chair fraîche. Les zombies et mutants en tout genre confronteront les S.T.A.R.S. face à l'horreur, et peu à peu la ville de Raccoon City se transformera en cauchemar. Qui se cache derrière ces projets sombres ? Affaire à suivre...
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